Adriana Melo teve seu primeiro contato com quadrinhos por volta dos 16 anos, durante um curso técnico de desenho no Ensino Médio, quando reproduziu em cores uma página de A Morte do Superman como exercício escolar. Uma entrevista com o desenhista Roger Cruz publicada em um jornal na época despertou seu interesse em seguir a carreira, levando-a a estudar figura humana e a copiar desenhistas de sua preferência por conta própria. Aos 18 anos, após avaliação de portfólio em uma convenção de quadrinhos em São Paulo com os desenhistas Roger Cruz e Marcelo Campos, conseguiu contato com uma agência representante de artistas e, meses depois, seu primeiro trabalho profissional: metade de uma história do Homem de Ferro para a Marvel Comics. A partir daí, passou a colaborar também com outras séries da Marvel, como Fantasic Four e Silver Surfer.
Star Wars: Empire e trabalhos para a DC Comics
Na década de 2000, Adriana Melo passou a desenhar Star Wars: Empire, publicação em quadrinhos licenciada pela LucasArts e editada pela Dark Horse Comics, atuando na série ao lado do roteirista Ron Marz por cerca de um ano, com créditos documentados entre 2004 e 2005. No mesmo período, trabalhou para a DC Comics na minissérie Rose & Thorn, com roteiro de Gail Simone, contribuiu com arte para Birds of Prey (incluindo capas), Emma Frost e ilustrações avulsas de Samurai: Heaven & Earth.
Witchblade e o mercado independente
Por indicação do roteirista Ron Marz, Adriana Melo passou a desenhar Witchblade, publicada pela Image Comics sob o selo Top Cow, onde colaborou na criação da personagem Danielle Baptiste. Durante esse período, desenhou o crossover entre Witchblade e o Justiceiro (Punisher), da Marvel Comics, tornando-se a primeira mulher a desenhar HQs do Justiceiro.
Retorno à Marvel e outros trabalhos nos anos 2000 e 2010
De volta à Marvel Comics, desenhou Ms. Marvel (incluindo a minissérie Ms. Marvel: Jackpot) e a edição especial Sinestro Corps Special: Parallax, esta da DC Comics. Entre 2016 e 2017, teve uma passagem de quinze edições na série mensal New Adventures of the Ninth Doctor, publicada pela Titan Comics. Também colaborou com a minissérie Harley & Ivy Meets Betty & Veronica, reunindo personagens da DC Comics e da Archie Comics.
Plastic Man, Puerto Rico Strong e Female Furies
Em 2018, desenhou, com roteiro de Gail Simone, uma minissérie de seis edições do Homem-Borracha (Plastic Man) para a DC Comics. Em 2019, participou da antologia Puerto Rico Strong com uma história de Jeff Gomez, ilustrando um relato baseado nas memórias do roteirista sobre sua primeira visita a Porto Rico; a antologia venceu o Prêmio Eisner de melhor antologia daquele ano. Também desenhou a minissérie Female Furies, com roteiro de Cecil Castellucci, sobre um esquadrão militar feminino do universo de Darkseid na DC Comics.
Trabalhos recentes
Nos anos seguintes, Adriana Melo desenhou histórias envolvendo a personagem Moça-Maravilha (Wonder Girl) para a DC Comics, incluindo a minissérie Trial of the Amazons: Wonder Girl (2021-2022), colaborou com a minissérie Star Wars: Obi-Wan (2022), publicada pela Marvel Comics, e teve uma passagem pela série Power Girl, da DC Comics, entre 2023 e 2025. Também tem atuado como artista de capas variantes para diferentes editoras.
Adriana Melo integra a Chiaroscuro Studios, agência de ilustração brasileira que representa artistas do mercado internacional de quadrinhos.